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肿瘤细胞侵袭在分化良好的甲状腺癌中的意义

<p>作者:Furlan,Julio C Bedard,Yvan C; Rosen,Irving B本研究探讨了肿瘤包膜浸润对乳头状突起(PTC)和滤泡性甲状腺癌(FTC)生物学行为的影响以及手术治疗患者的预后</p><p>本回顾性队列研究包括来自一所大学的350例PTC或FTC教学医院随机选择患者病例并进行评价将研究人群分为PTC和FTC组</p><p>每组分为CI +(肿瘤包膜浸润)和CI-亚组(无肿瘤囊或无囊侵犯)长期预后为使用美国癌症联合委员会pTNM分期进行评估,欧洲癌症研究和治疗组织制定了预后指数,共有284名女性和66名男性(年龄19-89岁,平均44岁),发病率为531 CI +肿瘤的分数PTC亚组与短期临床结果和长期预后无显着差异osis尽管CI + FTC患者淋巴结转移的发生率低于CI-FTC患者,但FTC亚组的短期临床结果和长期预后具有可比性我们的结果表明肿瘤包膜浸润的存在并不会产生不利影响</p><p>影响PTC或FTC的生物学行为或存活率此外,肿瘤包膜浸润的存在似乎对PTC或FTC患者的长期预后没有意义THYROID CANCER在过去三十年来在加拿大稳步增加1国家癌症加拿大研究所估计有3100例新发甲状腺癌病例,预计2005年加拿大将有170例死亡2加拿大统计数据也表明甲状腺癌发病率增加最多,而甲状腺癌死亡率则从1993年降至2000年</p><p>一般来说,这张图片反映了乳头状甲状腺癌(PTC)和甲状腺滤泡的惰性病程癌症(FTC),是甲状腺癌最常见的组织学类型(分别为70%-80%和10%-15%),10年生存率约为90%-95%,70%为95%,分别为3,4不幸的是,一些病例局部复发,癌症转移到局部区域淋巴结和/或远处器官,病人死亡表征PTC和FTC的临床和组织学特征与不良行为相关是一个巨大的挑战对于科学家和临床医生已经提出了PTC和FTC的几个预后因素,如年龄,性别,组织学,肿瘤分化,原发肿瘤大小,DNA整倍性,CD97,Ecadherin,端粒酶活性,包膜侵袭和血管侵犯但是,有关于大多数临床和形态学变量对PTC或FTC4-5患者预后的重要性的一致意见本研究旨在研究组织存在的潜在影响肿瘤包膜浸润对PTC和FTC的生物学行为的影响,并评估手术治疗CI + PTC或CI + FTC的患者与其各自CI肿瘤对应物的预后患者和方法本回顾性队列研究包括350名接受甲状腺切除术的患者1964年至2000年在加拿大一所大学教学医院进行PTC或FTC患者病例随机选择和评价研究人群分为PTC和FTC组</p><p>此外,两组均分为荚膜浸润性肿瘤(CI +亚组)和个体没有囊肿入侵或没有任何肿瘤囊的肿瘤(CIsubgroup)治疗程序基本上是根据人口统计学,临床和其他组织学参数选择的,但不是肿瘤囊入侵的存在与否,人口统计学数据(年龄和性别),治疗特征(甲状腺切除术,颈部解剖和辅助治疗的程度),histo为FTC和PTC组的每个亚组收集病理学发现(淋巴结转移,甲状腺外侵犯,血管侵犯,肿瘤大小和多中心),临床结果(远处转移,复发和术后甲状腺球蛋白水平升高)和无病生存率PTC的诊断基本上基于不同的特征,包括乳头状结构,psammona体和细胞学特征4滤泡性甲状腺腺瘤和癌症之间的区别取决于血管侵犯和/或肿瘤包膜侵袭的证据6患者随访平均约4年因为这段时间被认为是PTC和FTC的短期随访,我们还使用美国癌症联合委员会(AJCC)pTNM分期和欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC;表1)详细阐述的预后指数估计了长期预后7,8使用chi分析数据-squared test,Fisher精确检验,Student's t检验和Mann-Whitney秩和检验此外,根据与log-rank检验相关的Kaplan-Meier和Cox回归分析估计累积生存率所有统计分析均使用SPSS进行适用于Windows的软件(版本110; SPSS,芝加哥,伊利诺伊州)在P结果中假设有显着性有350名患者(284名女性和66名男性,年龄19-89岁,有我对于PTC(86%)或FTC(14%)接受甲状腺切除术的442年来,该系列中531%存在组织学肿瘤包膜侵袭</p><p>在FTC(735%)中观察到CI +肿瘤的发生率显着高于PTC团体(498%; P = 0003)PTC系列PTC患者(245名女性和56名男性,年龄18-89岁,平均443名)术后平均随访419个月(1- 420个月)CI + PTC亚组(n = 150)和CI-PTC亚组(n = 151)在年龄方面无显着差异(分别为441±13岁vs 445±12岁; P = 0596)和性别分布(分别为82%男性和808%女性; P = 0904)表1 ECCC对PTC和FTC甲状腺癌的AJCC分期和预后指数CI + PTC患者的治疗比CI-PTC更为根本关于甲状腺切除术和颈部清扫范围的亚组,但辅助治疗的PTC亚组之间没有显着差异(表2)CI + PTC亚组的短期临床结果与CI-PTC亚组相当(表2)经过类似的平均随访期后(416个月vs 422个月,相应的vely; P = 0831)基于Cox回归分析,治疗后无病生存的PTC亚组之间没有显着差异(图1)值得注意的是,无病生存率反映了无复发,远处转移和术后持续升高的甲状腺球蛋白随访期间的水平尽管两个PTC亚组显示出相似的肿瘤多中心和淋巴结转移的发生率,但CI + PTC亚组比CI-PTC亚组具有更大,更多血管侵袭和更局部侵袭的肿瘤(表3)基于AJCC pTNM分期和EORTC预后指数的PTC亚组对于长期预后的显着差异(图2)FTC组术后有39名女性和10名男性患有FTC(年龄23-89岁,平均432岁)随访1至231个月(平均671个月)CI + FTC亚组(n = 36)与年龄相近的CI-FTC亚组(n = 13)相似(447 + - 24年vs 389 + - 分别为29年; P = 0196)和性别分布(分别为806%男性和769%女性; P = 1)表2 PTC亚组的治疗特征和临床结果图1肿瘤包膜侵袭(CI +)和非侵袭性患者的无病生存率(CI-)PTC基于对数秩检验的两个PTC亚组之间没有显着差异(P = 0388)FTC亚组对于甲状腺切除术和辅助治疗的程度没有显着差异(表4)值得注意的是,与CI + FTC亚组相比,CI-FTC亚组颈部夹层频率更高的趋势,尽管这没有达到显着性(P = 0061;表4)CI + FTC和CI-FTC亚组具有相似的短 - 术后随访期间的术后临床结果(703±11个月vs 584±192个月; P = 0408;表4)使用Cox回归分析,发现FTC亚组之间在疾病方面没有显着差异 - 外科手术后的自由生存ery(图3)表3:PTC子组的组织病理学发现图2 基于AJCC pTNM分期(A)和EORTC预后指数(B)的囊膜侵入(灰色条)和非囊性侵入(黑色条)PTC亚组的预后FTC亚组与肿瘤之间无显着差异大小,肿瘤多中心,甲状腺外侵犯,血管侵犯和淋巴结转移(表5)然而,CI-FTC亚组显示出比CI + FTC亚组明显更高的淋巴结转移率(分别为231%和28%; P = 0052)根据AJCC pTNM分期和EORTC预后指数,FTC亚组之间的长期预后无显着差异(图4)讨论这项回顾性队列研究的结果表明组织学肿瘤囊入侵的存在可能不会产生不利影响</p><p>影响PTC或FTC患者的短期临床结果值得注意的是,CI-FTC与CI + FTC相比,淋巴结转移的发生率更高</p><p>基于使用AJCC pTNM分期和EORTC预后指数的评估,肿瘤包膜浸润的e似乎不会影响PTC或FTC患者的长期预后</p><p>这些结果表明肿瘤包膜浸润的存在不是发病率的重要独立因素或与癌症有关的死亡率肿瘤胶囊侵袭的诊断FTC中肿瘤包膜侵犯的鉴定比PTC更受关注,因为滤泡性腺瘤和癌症之间的区别依赖于血管侵犯和/或肿瘤包膜侵袭的证据6更具体后者提出了有关观察者和观察者内部可靠性的问题,因为肿瘤囊入侵的标准并不总是很容易适用.9分析甲状腺滤泡性肿瘤,Lang等人10证明了对肿瘤进行取样的重要性,因为癌症的诊断是直接相关的,在线性fas hion,检查组织块的数量使用三维重建模型对连续切片的肿瘤组织和胶囊进行分析,Aida等报道FTC中大多数胶囊侵入可能不是真正的侵袭因此,有时会出现囊膜侵犯的证据技术上困难,这可能偏倚分析胶囊入侵对PTC或FTC患者治疗后结果的影响表4 FTC亚组的治疗特点和临床结果图3肿瘤包膜侵袭患者的无病生存率CI +)和非侵袭性(CI-)FTC基于对数秩检验没有显着差异(P = 0175)肿瘤包封的显着性在我们研究人群的大约一半中观察到组织学胶囊侵袭的存在,其中发病率更高</p><p> FTC(735%)比PTC(498%)其余病例没有肿瘤囊或胶囊未被肿瘤侵犯这一发现具有可比性以前的研究报道,在PTC和FTC12-15中,103%至50%没有肿瘤胶囊</p><p>在Besic等人的单因素分析中,肿瘤封装与患者存活率降低相关,尽管肿瘤封装未得到证实作为多变量分析中的独立预后因素,Akslen等[13]表明肿瘤胶囊的缺失对PTC患者的预后没有影响,Evans17也发现肿瘤囊肿的甲状腺肿瘤与PTC的细胞学特征相关而没有侵袭,表现为良性行为</p><p>最小随访10年Mirallie等[14]报道肿瘤囊的缺失是PTC患者淋巴结受累的预测因素Carcangiu等[18]证实,非包膜PTC患者淋巴结转移的发生率高于PTC封装患者</p><p>肿瘤包裹与临床结果之间的类似关系h正如在其他部位的癌症研究中所报道的那样,肿瘤囊的存在与肝细胞癌的良好预后和结直肠癌的肝转移相关19因此,假设荚膜形成是恶性局部侵袭的机械和化学屏障</p><p>细胞肿瘤囊肿侵袭的意义我们的研究结果表明肿瘤囊侵犯的存在与PTC组诊断时较大,局部侵袭性和血管侵袭性肿瘤相关</p><p>肿瘤囊侵犯与肿瘤大小,肿瘤无明显相关性FTC诊断患者的多中心,甲状腺外侵犯和血管侵犯在我们的研究中,短期临床结果不受PTC或FTC患者在大约4年的平均随访时间内肿瘤囊侵犯的影响</p><p>此外, CI + PTC和CI-PTC患者在无病生存方面无显着差异同样,CI + FTC患者的自由基酶存活率与我们研究中CI-FTC患者相似</p><p>表5 FTC亚组的组织病理学发现图4囊性侵入(灰色条)和非囊性侵入(黑色条)FTC亚组的预后基于AJCC pTNM分期(A)和EORTC的预后指数(B)既往研究也表明,肿瘤包膜浸润不是高分化甲状腺癌完全消融术后复发的预测因素20 Van Heerden等[6]报道了被诊断出的FTC仅在存在肿瘤囊的情况下,单独进行肿瘤包膜无良性发生,无远处转移或与癌症相关的死亡Besic等[16]报道,在单变量分析中,肿瘤包膜浸润的存在与患者存活率降低显着相关,多变量分析尚未证实这一点尽管如此,广泛侵袭性FTC与更高的发病率相关,包括远处转移和局部复发,以及许多研究中的死亡率12,21-23 Zidan等[24]报道更多患者有肿瘤包膜侵袭和与纯PTC A nu患者相比,PTC滤泡变异的淋巴结较少先前的研究报告显示,微创FTC患者的特征是局灶性和浅表性血管侵犯和/或肿瘤囊侵犯的证据,具有良好的临床结果和良好的长期预后21,22,25,26其他研究表明复发,远端转移和死亡率与肿瘤囊侵犯程度无显着相关性27,28在我们的研究中,使用AJCC pTNM分期和EORTC预后指数,CI + PTC和CI-PTC之间的预后无显着差异</p><p>同样,没有使用AJCC pTNM分期和EORTC预后指数限制CI + FTC和CI-FTC在预后方面的显着差异我们研究的一个潜在局限性是大多数病例的短期随访这是几项回顾性研究的常见问题</p><p>可能会限制他们在外部有效性方面的结论实际上,需要的后续时间至少为10年对于专注于分化良好的研究的前瞻性研究几乎不可行鉴于这些局限性,我们试图使用AJCC pTNM分期和EORTC预后指数来评估长期预后尽管已经开发了几种具有不同变量的分类来定义甲状腺的风险组癌症,只有少数预后评分系统被证明是不同人群生存的可靠预测因子5,29-33.MACC pTNM分期和EORTC预后指数已用于FTC和PTC,尽管在普遍性方面存在一些潜在的局限性</p><p>可靠性7,8-29我们的回顾性队列研究中固有的另一个重要限制是,难以精确分类FTC在不同程度的包膜侵袭性中的特征,如先前的研究所述12,21-23 jnuSi我们不能排除广泛侵入性FTC更具侵略性比微创FTC而且,我们无法比较病理学具有广泛侵袭性PTC的患者的Fical,临床和预后特征与没有肿瘤囊入侵的FTC患者或没有肿瘤囊的FTC患者最后,我们无法准确地区分患有肿瘤囊的患者而没有患有肿瘤囊的患者在PTC和FTC小组根据组织报告 结论我们的研究结果表明肿瘤囊侵犯的存在是一种组织病理学发现,对于短期临床结果或PTC或FTC患者的长期生存无显着意义</p><p>然而,CI + PTC与肿瘤体积较大,更多频繁的局部入侵,更常见的是血管浸润在我们的研究中没有肿瘤囊侵入或没有肿瘤囊似乎提示FTC病例中淋巴结受累的易感性需要进一步调查以确认这些建议致谢我们感谢M夫人外国人帮助准备这份手稿这项研究得到了头颈癌基金会的资助</p><p>参考文献1 Liu S,Semenciw R,Ugnat AM,Mao Y增加加拿大甲状腺癌的发病率,1970-1996:时间趋势和年龄 - 群体效应Br J Cancer 2001; 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